低剂量舌下氯胺酮：一种更优的长期精神治疗新范式

核心观点

低剂量舌下含服氯胺酮（LDSL Ketamine）通过促进神经可塑性和激活sigma-1受体发挥治疗作用。相较于传统高剂量静脉注射方案，其具有安全性高、副作用小、成本低、便于居家使用等优势，可能为许多精神障碍患者提供一种更优的长期治疗选择。

氯胺酮的作用机制

• 传统观点（NMDA受体拮抗）：

  • 氯胺酮通过阻断NMDA受体，增加脑源性神经营养因子（BDNF）的水平。
  • BDNF如同“大脑的奇迹生长素”，能促进神经可塑性，即大脑建立新连接（突触）的能力。

• 额外重要机制（Sigma-1受体激活）：

  • 氯胺酮与sigma-1受体结合，能激活细胞的应激反应系统。
  • 这有助于保护神经元免受损伤、减轻炎症并修复受损细胞，这可能是其对慢性疼痛和神经退行性疾病有益的原因。

低剂量方案的优势

与高剂量静脉注射相比，低剂量舌下含服氯胺酮（LDSL）在多个方面展现出显著优势：

• 给药方式与生活影响：

  • 高剂量静脉注射：需医疗监护、占用工作时间、治疗后需他人接送、费用昂贵（数千美元）。
  • 低剂量舌下含服：可居家睡前使用、月成本仅15-60美元、不影响日常生活。

• 安全性与耐受性：

  • 分离反应：高剂量可能引起强烈且令人恐惧的分离体验，甚至造成再创伤；低剂量则基本避免了此问题。
  • 滥用潜力：高剂量可能产生欣快感，导致成瘾；低剂量通常不产生“快感”，长期使用更安全，尤其适用于有物质滥用史的患者。
  • 身体损害：长期高剂量使用可能导致严重的膀胱问题；低剂量方案风险显著降低。
  • 认知功能：高剂量可能对认知产生不良影响；低剂量不仅避免此问题，许多患者还报告记忆、学习和解决问题能力得到改善。

临床疗效与应用范围

• 疗效证据：

  • 尽管多数研究聚焦静脉注射，但临床观察显示，低至每日5mg的LDSL方案能产生与静脉注射相当甚至更优的抗抑郁效果。
  • 重复低剂量给药具有累积效益，许多患者在停用传统抗抑郁药后仍能维持缓解状态。

• 治疗范围：

  • 对抑郁症、双相情感障碍（且不诱发躁狂）有效。
  • 亦有助于治疗焦虑症、创伤后应激障碍（PTSD）、注意缺陷多动障碍（ADHD）及边缘型人格障碍。

重要注意事项与禁忌

低剂量氯胺酮仍需在医疗监督下使用，并非适用于所有人。

• 需监测的风险：即使低剂量，也可能与其他药物发生相互作用，并罕见地影响血压和心率。

• 禁忌或需谨慎的情况：

  • 某些心脏疾病
  • 未控制的高血压
  • 精神病性障碍
  • 活跃的物质使用障碍
  • 妊娠期或哺乳期

治疗范式的再思考

LDSL氯胺酮的发现挑战了“剂量越大越好”的医学偏见。其疗效表明：

• 许多情况下，较低的剂量可能已足够甚至更优，而高剂量可能导致不必要的副作用。
• 高剂量氯胺酮在治疗严重抑郁或自杀患者中仍有其地位。
• 氯胺酮的治疗特性是一个连续谱，对许多患者而言，低剂量一端可能是更理想的选择。未来，LDSL方案有望成为更多患者的首选。