低剂量舌下氯胺酮：挑战传统，重塑难治性抑郁治疗

核心观点

• 传统抗抑郁药仅对约三分之一的抑郁症患者能达到症状完全缓解（临床痊愈）的效果。
• 一项巴西研究显示，极低剂量（10mg）舌下含服氯胺酮对77%的难治性抑郁症或双相情感障碍患者有效。
• 低剂量舌下含服氯胺酮方案具有可负担、居家使用、副作用更小的优势，且长期效果可能优于静脉注射氯胺酮。
• 临床实践挑战了“剂量越高，疗效越好”的传统观念，提示低剂量氯胺酮可能通过更温和的机制促进长期神经可塑性与康复。

传统抗抑郁治疗的局限

• 基于统计数据与作者近40年的临床经验，传统抗抑郁药物治疗的缓解率约为三分之一。
• 剩余患者中，约三分之一仅有部分改善，三分之一完全无效。
• 这意味着大量患者持续承受着抑郁症症状的困扰。

一项颠覆性研究：巴西的低剂量氯胺酮试验

• 研究对象：26名难治性抑郁症或双相情感障碍患者（曾至少对4种常规足量足疗程治疗无效）。
• 干预方案：每2至7天使用一次10mg舌下含服氯胺酮。
• 结果：77%（20名）的患者在情绪、情绪稳定性、认知和睡眠方面表现出“快速、明显且持续”的改善。
• 意义：该研究为治疗抵抗性患者提供了强有力的新希望。

氯胺酮的医疗应用简史

• 1956年：由Parke-Davis公司化学家合成。
• 1970年：以Ketalar为名获FDA批准用于人类麻醉。
• 2020年：研究发现自然界真菌（Pochonia chlamydosporia）也能产生氯胺酮。
• 关键转折：耶鲁大学的研究首次证明，单次亚麻醉剂量的静脉注射氯胺酮能在数日内对重度抑郁发作产生快速抗抑郁效果，其起效速度和效果均优于传统抗抑郁药。

高剂量静脉注射氯胺酮的弊端

尽管静脉注射氯胺酮诊所（美国约有500-750家）为许多患者带来了缓解，但该方案存在显著问题：

• 成本高昂：每次输注费用在300-800美元，通常需要3-6次才能获得持续效果，且保险通常不覆盖。
• 不便与风险：需在配备专业医疗人员和设备的诊所进行，以监测可能出现的血压和心率升高。
• 副作用明显：常见分离性症状，如灵魂出窍感、定向障碍和幻觉。
• 效果不持久：益处通常仅持续数周。

更优方案：低剂量舌下含服氯胺酮

为解决静脉注射方案的弊端，作者探索了低剂量舌下含服方案。

• 发现先驱：作者从药剂师处得知，同事Rachel Wilkenson医生已率先开发并使用该方案治疗了超过300名患者，并取得了惊人效果。
• 作者实践：在采用Wilkenson医生的方案后，作者在三年内也为超过300名患者处方了该疗法，因其效果显著。

• 核心优势：

  • 可负担：氯胺酮本身成本低，且无需昂贵的医疗监护。
  • 便捷：可居家使用。
  • 安全：剂量低，副作用更少、更轻。
  • 长效：临床观察显示，其长期疗效可能更优。

挑战传统观念：低剂量可能更有效

• 传统精神科治疗常遵循“剂量不足则加量”的原则。
• 然而，低剂量氯胺酮的实践表明，有时更低剂量能引发更深刻的长期疗愈。
• 这提示我们，温和的神经可塑性刺激可能比高剂量引起的强烈分离体验更具治疗力量。
• 其背后的神经科学机制，以及哪些患者最适合此疗法，是下一步需要深入探讨的问题。