童年创伤、SGK1蛋白与自杀风险：抑郁症治疗新靶点

核心观点

• 一项新研究发现，与童年期创伤相关的应激蛋白SGK1，在死于自杀的抑郁症成年患者大脑中水平显著升高。
• SGK1水平升高可能是童年创伤导致某些个体自杀风险增加的部分原因。
• 靶向SGK1的药物，可能为伴有童年创伤的抑郁症患者提供新的、更有效的治疗方向。

自杀问题的严峻性与研究背景

• 自杀是美国乃至全球最重大的公共卫生挑战之一。

  • 仅在美国，每年就有近5万人死于自杀，相当于每11分钟就有一人自杀。
  • 过去25年间，自杀率总体呈显著上升趋势。
• 尽管心理和社会经济风险因素不断被识别，但生理层面的相关标志物却难以发现。
• 关键问题：为何在抑郁程度相似的人群中，有些人的自杀风险更高？是否与大脑中可测量的物质有关？

SGK1蛋白：新发现的关键生物标志物

• 研究概况：哥伦比亚大学与麦吉尔大学的合作研究发现，一种名为“血清和糖皮质激素调节激酶1（SGK1）”的应激相关蛋白，在海马体中扮演关键角色。

• 核心发现：

  • 与自然死亡的抑郁症患者相比，死于自杀的抑郁症成年患者大脑中的SGK1水平显著更高。
  • 在那些童年期经历过高度创伤和逆境的自杀者中，SGK1水平最高——比无童年创伤的自杀者高出近一倍。

• SGK1的作用机制：

  • 计算分析表明，SGK1水平与抑郁严重程度存在预测关系。
  • SGK1在童年期逆境与自杀风险之间起到了调节作用。
  • 这意味着，SGK1水平升高可能是童年创伤导致某些个体最终走向自杀的部分生物学原因。

治疗意义与未来展望

• 现有药物的局限：

  • 有证据表明，最常见的抗抑郁药（如SSRIs）对与童年创伤相关的抑郁症患者可能效果不佳。
  • 这部分患者的抑郁症可能有不同的生物学基础。
  • 这是一个相当大的患者群体，意味着当前药物可能无法很好地服务于大量抑郁症患者。

• 新的希望：

  • 针对SGK1的抑制剂药物已在研发中。
  • 这类新药可能特别适用于有童年期创伤和逆境的抑郁症患者。
  • 通过靶向SGK1，有望更有效地降低这部分人群的自杀风险。