止痛药与大脑“大麻”系统：对乙酰氨基酚的情绪平缓效应

核心观点

• 对乙酰氨基酚（如泰诺）在体内会转化为一种与内源性大麻素“花生四烯乙醇胺”相似的分子AM404。
• AM404能增强花生四烯乙醇胺的作用，并直接刺激大脑的大麻素受体，从而模拟大麻的部分效应。
• 服用对乙酰氨基酚后，人类在认知偏差评估上表现出与服用大麻后相似的特征，即情绪反应趋于平淡。

内源性大麻素：大脑自产的“大麻”

• 大脑自身会产生多种能模拟大麻作用的分子，其中一种是花生四烯乙醇胺。

• 花生四烯乙醇胺在脑中扮演多重角色：

  • 控制进食与饥饿感。
  • 调节幸福感与欣快感。
  • 减轻疼痛与炎症。
• 该物质也天然存在于自然界中，例如可可豆荚中，是制作巧克力的原料之一。

常见止痛药如何影响内源性大麻素系统

布洛芬的作用机制与局限

• 机制：布洛芬通过抑制环氧化酶，阻止花生四烯乙醇胺被代谢，理论上可增强其作用。
• 局限：布洛芬难以通过血脑屏障进入大脑，因此无法产生中枢性的“兴奋”效应。达到有效剂量可能对胃部不安全。

对乙酰氨基酚的转化与作用

• 吸收与转化：对乙酰氨基酚被吸收后，在肝脏等部位转化为对氨基苯酚。
• 进入大脑：对氨基苯酚脂溶性高，可轻松穿过血脑屏障进入大脑。
• 关键合成：在大脑中，对氨基苯酚与花生四烯酸结合，形成AM404。

AM404：连接止痛药与大麻效应的关键分子

• 双重作用机制：

  1. 抑制花生四烯乙醇胺被分解，从而增强内源性大麻素系统。
  2. 直接刺激大脑的大麻素受体，模仿外源性大麻的作用。

• preclinical 研究发现的效应：

  • 减轻焦虑。
  • 干扰记忆的巩固与提取。
  • 消除长时程增强，而这是记忆储存所必需的。

对乙酰氨基酚能否模拟大麻的精神活性？

• 认知影响：研究表明，服用标准剂量对乙酰氨基酚的参与者，与服用安慰剂者相比：

  • 对不愉快刺激的负面评价降低。
  • 对愉快刺激的正面评价也降低。
  • 对正负刺激的情绪唤醒度评价均降低。
  • 这种认知偏差模式与单次服用大麻后报告的结果相似。
• 主观体验的区别：尽管认知评估相似，但研究对象并未将这种体验描述为“兴奋”或“嗨”。
• 结论：临床前研究支持“单剂量对乙酰氨基酚可模仿或增强大麻作用”的假说，但目前尚缺乏明确的人类临床证据支持。其产生的情绪平缓效应，可能与镇痛带来的放松有关。