加巴喷丁处方激增背后的隐忧：认知风险与临床挑战

核心观点

加巴喷丁作为阿片类药物的“更安全替代品”被广泛用于慢性疼痛的标签外治疗，但其处方量激增的同时，新的研究揭示了其与认知功能下降、痴呆风险增加以及潜在处方级联危害的关联，提示临床使用需更加审慎。

药物概述与作用机制

• 药物分类：抗惊厥药，γ-氨基丁酸（GABA）类似物。

• FDA批准用途：

  • 治疗癫痫症。
  • 治疗带状疱疹后神经痛。
• 标签外常用用途：多种慢性疼痛病症，常被视为阿片类药物的替代选择。
• 作用机制：主要通过调节钙通道，抑制大脑和神经系统的过度活跃。

处方趋势的激增

• 自2010年至2024年，美国每千人的加巴喷丁处方量增加了一倍以上。
• 服用该药的美国人数从580万增至1550万，增长了近两倍。
• 2024年，加巴喷丁已成为美国零售药房第五大常用处方药。
• 激增背景：与阿片类药物流行危机的时间点重合，医生为慢性疼痛患者寻找阿片类替代方案。

与认知障碍及痴呆的风险关联

一项2025年针对慢性腰痛患者的研究发现：

• 总体风险：接受过6次或以上加巴喷丁处方的患者，其轻度认知障碍和痴呆的发生率高于未处方该药的患者。

• 年龄差异：

  • 35-49岁患者中，痴呆风险增加一倍以上，轻度认知障碍风险增加两倍以上。
  • 50-64岁患者中也观察到类似风险。
• 剂量反应关系：处方频率越高，风险越大。接受12次或以上处方的患者，其认知障碍和痴呆的发生率高于接受3-11次处方的患者。

其他安全性质疑与临床挑战

1. 处方级联风险

   • 加巴喷丁可能引起水肿（体液潴留）副作用。
   • 临床医生常将水肿归因于心力衰竭等，并处方利尿剂治疗，而很少考虑是加巴喷丁所致。
   • 这种“处方级联”可能导致近四分之一的患者承受不必要的用药风险。

2. 临床使用指南缺乏

   • 全球范围内的临床医生普遍反映，对于如何开始、监测或逐渐停用加巴喷丁类药物缺乏明确的指导，导致临床实践中的不确定性。

3. 自伤行为的风险时段

   • 一项2025年的研究指出，自伤风险在开始加巴喷丁治疗前的90天内升高，在治疗初期持续，停药后14天内风险再次上升。
   • 尽管不能证明是药物的直接效应，但强调了在整个治疗过程中对患者进行密切监测的重要性。

常见副作用

包括嗜睡、头晕、视力模糊或复视、协调与专注困难。

结论

慢性疼痛给患者带来巨大痛苦，但医疗专业人员必须权衡，确保治疗方案本身不会引发比其所缓解的更多问题。加巴喷丁的广泛使用需要基于对潜在风险（尤其是长期认知风险）的更全面认识，并辅以审慎的临床监测。