从“是否有效”到“对谁有效”：抗抑郁治疗的精准化转向

核心观点

• 抗抑郁治疗研究应转变思路，从追问“治疗是否有效”转向“治疗对谁有效”。
• 基于生物标志物（如遗传标记）的亚组分析，能识别出对特定治疗反应更快、更显著的患者群体。
• 精准匹配治疗与患者，有望缩短试药过程，加速缓解，是迈向个性化精神健康护理的关键。

从“是否有效”到“对谁有效”

• 当前抗抑郁药临床试验通常在混合人群中进行，报告的是“平均”疗效。
• 抑郁症并非单一疾病，而是具有相似外在表现但生物学基础可能各异的多种状况。
• 平均效应可能掩盖治疗对特定亚组人群的显著效果，导致潜在有效疗法被忽视。

亚组分析的价值与方法

• 定义：一种基于生物学、遗传学或其他有意义的特征，研究不同人群对治疗反应差异的方法。

• 作用：

  • 超越平均思维，转向个体化思维。
  • 增强科学发现的精确性与临床实用性。

• 关键原则：

  • 亚组需基于可靠科学在试验前预先设定，而非事后“数据挖掘”。
  • 发现需在其他研究中得到重复验证。
  • 任何靶向治疗仍需保证安全性与耐受性。

精准精神病学的实践例证

• OLIVE试验（2025年）：一项针对重度抑郁症的实验性治疗研究。

• 发现：

  • 总体结果积极。
  • 携带特定应激系统相关遗传标记的亚组患者，表现出更快、更强的治疗反应。
  • 疗效差异在治疗第一周内即显现，并随时间持续扩大。
• 意义：展示了利用生物学特征为患者匹配最可能有效疗法的可行性，是精神病学走向个性化医疗的重要一步。

迈向个性化精神健康护理

• 目标：减少患者尝试无效药物的时间（可能长达数月或数年），加速康复。
• 潜力：即使仅能识别出25-30%的可能快速应答者，也具有改变生活的潜力。
• 定位：并非取代广谱抗抑郁药或传统治疗，而是为医生和患者增加一个基于生物学而非猜测的新工具。
• 展望：精神病学需持续演进，通过追问“对谁有效”，避免过早放弃有价值的治疗选项，并更快找到适合患者的方案。