基因组学重塑精神疾病分类：成瘾障碍的统一性与临床启示

核心观点

• 一项2026年发表于《自然》杂志的大规模跨障碍基因组学研究显示，14种常见精神障碍在遗传上并非独立的疾病，而是共享显著的遗传易感性，并聚类为五大基因组维度。
• 酒精、大麻、阿片类和尼古丁使用障碍在遗传上聚类在一起，这为“物质使用障碍是一种单一的、统一的成瘾性脑部疾病”提供了强有力的生物学证据。
• 这项研究挑战了传统精神疾病诊断模型（如DSM）的局限性，支持从基于症状的分类向基于生物机制和个性化医疗的方向转变。

跨障碍基因组学：对精神疾病分类的重新认识

• 研究概述：该研究整合了超过百万人的全基因组数据，涵盖14种精神障碍，标志着精神病学的一个转折点。

• 核心发现：

  • 许多常见的精神科诊断在遗传上并非独立的疾病。
  • 它们共享遗传易感性（表现为五个基因组因素），这些易感性由神经发育生物学和生活经历共同塑造。
  • 这解释了临床上常见的高共病率和诊断间的转换（如焦虑症先于抑郁症出现）。

• 临床意义：

  • DSM等分类手册在沟通和治疗规划中仍有帮助，但作为个性化医疗或治疗预测的工具并不完美。
  • 患者对治疗的反应比诊断名称更重要。
  • 诊断间的转换并非随机，而是潜在的遗传易感性与环境、成熟过程、创伤等相互作用的表现。

物质使用障碍：一种统一的成瘾性脑疾病

• 遗传证据：酒精、大麻、阿片类和尼古丁使用障碍在遗传上聚类成一个维度，支持存在一个跨主要物质的、共享的“成瘾易感性维度”。

• 疾病本质：

  • 成瘾是一种慢性、复发性脑部疾病，而非行为问题或意志力薄弱。
  • 其核心是物质使用导致的奖赏、动机、应激和执行控制脑环路的神经适应性改变。
  • 这些改变在脱毒后长期存在，因此即使在长期戒断后，复发风险依然很高。

• 临床特征：

  • 行为模式：强迫性使用、用量升级、复发、觅药行为及不顾危害的使用，是所有成瘾疾病的标志。
  • 诊断支持：与许多其他精神障碍不同，物质使用障碍可通过毒理学筛查、实验室检测（如酒精使用障碍的CDT检测）、直接观察中毒状态、躯体检查发现和戒断综合征来辅助和确认诊断。
  • 多物质使用：多种物质共用是常态而非例外。因此，物质使用障碍的诊断比其他诊断更能一致地预测疾病病程、治疗选择和反应。

治疗与管理启示

• 需要整合治疗：

  • 治疗情绪或精神病性症状而不处理已有的成瘾问题，很少能成功。
  • 治疗成瘾而不处理潜在的精神病理易感性，会增加复发风险。

• 长期疾病管理：

  • 成瘾类似于糖尿病或高血压，需要持续监测、必要时药物干预、行为治疗和复发预防。
  • 匿名戒酒会/匿名戒毒会（AA/NA）将成瘾视为统一的“疾病”，其戒断和十二步疗法基于对成瘾是一种深刻、压倒性障碍的理解，这与现代将成瘾视为获得性慢性脑疾病的观点一致。
• 未来方向：在精神病学迈向个性化医疗和基于机制的分类时，物质使用障碍因其相对明确的生物学基础、可预测的病程和成熟的治疗模式，有望成为引领者而非跟随者。