基因、环境与肠道：精神障碍的复杂谱系与可控因素

核心观点

• 精神障碍受超过200种遗传变异影响，这些变异在很大程度上相互重叠，使诊断复杂化。
• 精神障碍并非由单一基因决定，而是多种基因变异共同作用的结果。
• 环境因素，特别是饮食和生活方式，对精神障碍的发生有重要影响，个人对此拥有一定的掌控力。

精神障碍的遗传基础

• 近期大规模研究（Grotzinger 等人，2025年）证实了精神障碍具有遗传基础。
• 研究发现，并非单一基因，而是多种基因变异的组合共同构成了潜在障碍的基础。
• 研究共识别出238种与精神障碍相关的遗传变异，其中任何一种单独作用都不具有决定性。

遗传图谱与疾病谱系

• 精神障碍的遗传关联与现行的临床分类方式（如DSM）关联不大。

  • 这解释了为何精神科药物疗效常不稳定：药物针对的是表面症状，而非潜在的遗传原因。

• 遗传变异揭示了不同的疾病谱系：

  • 精神分裂症与双相情感障碍具有相似的遗传基础，可能属于同一谱系上的不同表现。
  • 抑郁症、焦虑症和创伤后应激障碍（PTSD） 则可能构成另一个不同的谱系。

基因如何影响心理健康

• 基因通过影响大脑的生理结构来发挥作用：

  • 精神分裂症与双相情感障碍相关的基因，主要与大脑中的兴奋性神经元功能相关。
  • 抑郁症、焦虑症和PTSD相关的基因，则与神经细胞的髓鞘形成（绝缘层）过程有关。髓鞘异常会影响神经细胞间的通信效率。

• 遗传倾向不等于命运：

  • 这些基因是“轻微的推动力”，累积形成对某种障碍的倾向性，但不保证其一定会发生。
  • 环境在表达这些先天倾向中扮演关键角色。

环境与遗传的相互作用

• 环境因素的影响力因疾病谱系而异：

  • 对于精神分裂症/双相情感障碍谱系，遗传因素可能占75%。
  • 对于抑郁症/焦虑症/PTSD谱系，遗传因素仅占约25%，其余大部分受环境因素影响。
• 重要的环境因素包括：悲伤、贫困、生活挑战以及炎症。

肠道微生物对心理健康的关键作用

• 肠道健康是个人可控的重要环境因素，主要通过饮食调节。

• 肠道微生物能产生有益物质：

  • 丁酸盐：降低炎症，帮助大脑构建新神经，起到保护作用。
  • 神经递质：如血清素和多巴胺，这些是许多抗抑郁药物的作用靶点。

• 为了滋养这些有益微生物，必须摄入足够的膳食纤维。

  • 现代加工食品普遍缺乏纤维，这不利于心理健康。
  • 支持产生丁酸盐的微生物的食物包括：豆类、洋葱、谷物和浆果（常见于地中海饮食）。

行动启示：我们拥有的控制力

• 尽管存在遗传倾向，但我们有能力影响这些基因的表达，尤其是在抑郁症、焦虑症和PTSD方面。

• 可控的行动包括：

  1. 改善饮食：增加纤维摄入，采用抗炎的地中海式饮食。
  2. 坚持锻炼：规律运动对大脑健康至关重要。
  3. 管理环境压力：尽可能减少或应对生活中的慢性压力源。
• 结论：基因的影响虽然强大，但并非故事的终点。我们拥有将其影响最小化或最大化的能力。