核心观点

• 过去十年，药物过量、药物风险及供应链发生了前所未有的变化。
• 2025年，成瘾治疗范式与疗效研究取得显著进展。
• 对渴求、奖赏和复吸背后大脑机制的理解有所加深。
• 关于关键发育期接触药物导致大脑变化的新知识，凸显了预防的重要性。

2025年成瘾医学重要研究回顾

以下15项研究基于其科学严谨性、临床相关性以及对成瘾医学思维与实践的潜在影响而选出。

重新思考阿片类药物使用障碍的药物治疗目标

• 研究提出了一个三阶段框架：保护、缓解和康复。

  • 保护：强调生存和预防过量。
  • 缓解：专注于稳定渴求和药物使用。
  • 康复：涵盖长期健康与功能。
• 核心论点：使用美沙酮、丁丙诺啡或纳曲酮治疗的人同样可以处于康复阶段。
• 药物减量不应是默认目标，对许多患者而言，长期甚至终生服用美沙酮或丁丙诺啡可能是合适的。

芬太尼：不仅仅是阿片类药物问题

• 数据显示，涉及兴奋剂（可卡因、甲基苯丙胺）与芬太尼合用的非致命性暴露事件急剧增加。
• 这标志着非法药物使用和供应的根本性变化：多物质暴露已成为常态。
• 启示：急诊、成瘾专科和公共卫生系统必须适应日益复杂的 intoxication 和 withdrawal 综合征，而非单一物质模型。

超加工食品是否具有成瘾性？

• 论证超加工食品成瘾符合与物质使用障碍相当的诊断标准，表现为渴求、控制力受损、明知有害仍继续使用及尝试减少失败。
• 全球预估患病率约14%，与酒精使用障碍相近。
• 神经影像学和行为数据显示，食物与药物奖赏回路（特别是多巴胺系统和自我调节系统）存在显著重叠。
• 承认食物成瘾可能有助于减少污名，并为有效的治疗方法（尤其是新兴药物疗法）打开大门。

艾氯胺酮五年回顾：谨慎乐观

• 在FDA批准五年后，评估了艾氯胺酮在治疗抵抗性抑郁症中的作用。
• 承认其快速的抗抑郁效果，但强调了关于其疗效持久性、长期安全性和滥用潜力的未解问题。
• 家庭处方和在线诊所的快速扩张引发了对其无人监督使用、转移和新兴氯胺酮使用障碍的担忧。

氯胺酮的抗抑郁作用可能涉及阿片系统

• 挑战了氯胺酮抗抑郁作用仅由NMDA受体拮抗介导的长期假设。
• 提出了与内源性阿片系统协同作用的证据。
• 这一模型与临床观察一致（氯胺酮可减少对酒精和阿片类药物的渴求），并有助于解释其成瘾潜力。

成瘾生物学再审视

• 综述提出了一个连贯的成瘾生物学模型：重复药物暴露如何在 mesolimbic 多巴胺系统、伏隔核和应激回路中诱导持久的分子和突触变化。
• 这些适应性变化解释了渴求、强迫性使用和复吸易感性。
• 成瘾不仅仅是习得行为，它是一种由基因-环境相互作用塑造的神经可塑性障碍。
• 这解释了为何脱毒后很久复吸风险仍然存在，因此需要长期治疗策略。

替尔泊肽直接调节人脑奖赏回路的证据

• 一项独特的研究，通过直接记录人脑伏隔核的电生理信号，展示了GLP-1类药物如何影响奖赏回路。
• 强化了代谢性疾病与成瘾障碍共享神经基础的概念。
• 提示药理干预可能对强迫行为产生复杂、有时是矛盾的影响。

戒烟可改善其他物质使用障碍的康复

• 研究发现，戒除香烟与物质使用障碍的康复密切相关。
• 效应量显著：戒烟使SUD康复的几率最高增加42倍。
• 挑战了“在成瘾治疗期间应推迟戒烟”的长期观念。
• 对临床医生的启示明确：戒烟不会威胁康复，而是康复的一部分。

GLP-1激动剂作为成瘾治疗的新类别

• 综述概述了GLP-1受体激动剂在酒精和物质使用障碍中的新兴作用。
• 临床前和早期临床数据表明，这类药物通过调节奖赏、应激和代谢通路来减少渴求和消耗。
• 作者强调了专门为中枢神经系统渗透而设计的下一代药物。
• 如果正在进行的试验证实其疗效，GLP-1激动剂可能成为自丁丙诺啡以来最重要的成瘾治疗药理学进展。

大麻使用预测青少年开始吸烟

• 纵向数据显示，青少年使用大麻显著增加了进展为规律吸烟的可能性。
• 近三分之一使用大麻的青少年后来成为规律吸烟者。
• 这些发现挑战了“吸烟率下降与日益流行的大麻使用无关”的假设。
• 临床医生应将烟草预防信息整合到关于大麻的讨论中，特别是针对青少年。

药物记忆如何在大脑中编码

• 小鼠研究确定了伏隔核中编码可卡因关联记忆的特定神经集群。
• 研究证明，不同的神经元群体在记忆形成期间被激活，并在回忆期间被重新激活。
• 启示深远：可卡因渴求和复吸被编码在可识别的神经回路中。
• 这项工作为针对性干预（破坏病理性药物记忆，而非将成瘾视为抽象的心理现象）打开了大门。

延迟折扣的遗传学

• 一项大规模全基因组关联研究确定了11个与延迟折扣（一种与成瘾密切相关的冲动性行为指标）相关的基因位点。
• 其遗传结构与物质使用障碍、ADHD、抑郁症和代谢特征存在重叠，确立了延迟折扣作为一种跨诊断的内表型。
• 这项研究将延迟满足的能力从一个描述性特质提升为一个有生物学基础的、对成瘾医学和精神病学具有广泛意义的危险因素。

大麻与青少年大脑

• 转化综述综合了人类和动物研究，表明青少年期接触大麻（尤其是高THC产品）可能破坏大脑发育，并增加患精神障碍和大麻使用障碍的风险。
• 重要的是，一些神经生物学变化可能是可逆的，这凸显了预防/早期干预的窗口期。

大脑发育持续到第四个十年

• 分析发现，大脑结构组织在大约9岁、32岁、66岁和83岁存在明显的转折点。
• 主要成熟过程持续到30岁出头的这一发现，对成瘾的预防、易感性和治疗抵抗具有启示意义。

医用大麻的证据仍然有限

• 严谨的综述得出结论：尽管公众广泛支持，但证据并不支持大麻或大麻素用于大多数医疗适应症。
• 作者强调了仔细的风险-效益评估、药物相互作用和禁忌症的重要性。
• 对临床医生而言，这篇论文强化了在持续的商业化和公众对“医用”大麻的误解中，需要提供清晰、基于证据的指导。