核心观点

• 压力是核心诱因：使用大麻前较高的基础压力激素水平（皮质酮）会显著增强寻求大麻的行为。
• 遗传因素影响显著：遗传因素在很大程度上影响个体对大麻的喜好以及发展成大麻使用障碍的风险。
• 自我药疗是主要动机：大麻常被用于自我治疗焦虑、失眠、慢性疼痛和情绪困扰等症状，但这种模式易导致耐受、用量增加和成瘾。
• 使用风险与模式相关：大麻使用障碍的风险与使用频率、产品效价、开始使用年龄及共病精神状况密切相关。

大麻使用的主要动机

个体使用大麻通常是为了应对以下问题：

• 焦虑与压力
• 睡眠障碍
• 慢性疼痛
• 情绪低落
• 对失败的恐惧

临床关注点：以缓解症状为驱动的使用模式往往难以持续，且与耐受性、用量升级以及大麻使用障碍风险增加相关。

压力与大麻使用的关系

近期动物研究（大鼠模型）揭示了压力生物学在驱动大麻使用中的核心作用：

• 关键预测指标：在接触大麻之前，较高的基础皮质酮水平（反映HPA轴活动增强）是后续大麻寻求行为的强预测指标。
• 内源性大麻素水平：研究发现，基线上午的内源性大麻素（安南酰胺）水平较低，该物质是大脑CB1受体的内源性配体。
• 结论支持：这些发现强有力地支持了一个“易感性模型”——即与压力相关的神经生物学状态先于并预测了大麻的使用，而非使用大麻的结果。
• 自我药疗的悖论：虽然大麻可能被视为对压力的自我治疗，但压力反应本身具有适应性，并能帮助我们在危机中记住情感体验。

重复使用与依赖

• 成瘾率：美国国家药物滥用研究所估计，约9%的大麻使用者会产生依赖。在每日使用者、使用高效价产品者、青少年及自我药疗者中，这一比例显著更高。
• 自我药疗的风险：临床数据一致表明，出于自我药疗目的使用大麻的个体，其使用量更大、升级更快，且比主要为社交目的使用者发展成大麻使用障碍的风险更高。
• 恶性循环：自我药疗意味着个体习得“大麻能缓解痛苦内在状态”。随着时间的推移，这种学习会促进习惯性使用和依赖。尽管大麻可能提供短期缓解，但重复使用会增加耐受性，并导致戒断相关的症状反弹，从而延续了最初促使其使用的症状。

遗传易感性与精神共病

• 遗传影响：遗传因素对喜好大麻和频繁使用有实质性贡献，占大麻使用障碍风险变异的30-80%。全基因组研究显示，大麻使用与抑郁、冒险行为和外在化行为存在共享的遗传易感性。
• 共病普遍：约三分之二的大麻使用障碍患者至少患有一种其他物质使用障碍（最常见的是酒精或烟草）。近一半患者还患有一种非物质相关的精神障碍（最常见的是重度抑郁症、创伤后应激障碍或广泛性焦虑障碍）。这些共病与更严重的大麻使用障碍和更差的治疗结果相关。

• 与严重精神障碍的关联：

  • 在精神分裂症患者中，约四分之一符合大麻使用障碍标准。
  • 大麻使用与双相情感障碍的更早发作、更严重的症状、更高的功能障碍及自杀企图率相关。
  • 大麻使用 consistently 与精神病风险增加约三倍相关，频繁使用高效价产品是导致精神病性障碍发病率的重要因素。

奖赏缺失、认知灵活性与习惯形成

• 奖赏敏感性降低：表现为快感缺失或动机低下的基线奖赏敏感性降低，可能增加个体通过大麻进行自我药疗的易感性。
• 短期强化：大麻可能通过间接的多巴胺能和内源性大麻素调节，暂时性地“正常化”奖赏处理过程，从而强化持续使用。
• 影响因素：遗传变异、早期生活压力和精神病都可能导致这种表型。

人群背景与风险因素

• 早期使用：大麻使用早期（尤其在15岁之前）是预测青年期大麻使用障碍和其他物质使用障碍的强力指标。
• 主要使用原因：在医疗大麻登记和消费者调查中，最常引用的使用原因包括慢性疼痛、焦虑或情绪低落、睡眠障碍和压力，而“娱乐享受”在频繁使用者中报告的一致性较低。
• 风险层级：大麻使用障碍的风险随使用频率和持续时间急剧上升，从年使用者的约3.5%上升到每日使用者的30%以上。
• 其他风险因素：早期开始使用、高效价产品、不良童年经历、精神共病、多种物质使用以及遗传易感性都会增加风险。